HIV主要侵犯人體免疫系統(tǒng),其中以CD4+T細胞受損最為嚴重,這是由于CD4+T細胞表面大量表達HIV主要受體CD4分子以及輔助受體CXCR4/CCR5。外周血CD4+T細胞數(shù)量的多少在一定程度上反映了疾病的進展程度。比如當CD4+T細胞<200/mm3(健康成年人的CD4+T細胞正常值為500~1600個/每立方毫米),考慮患者已經(jīng)進入艾滋病期。因此,臨床上主要以感染者外周血CD4+T細胞數(shù)目多少決定何時進行抗病毒治療。 2015年WHO提出新的最佳治療時間指南,即確診HIV感染后,不論CD4+T細胞數(shù)量多少,都建議立即進行抗病毒治療。在此之前,關于HIV感染者在什么情況下應該服用藥物基本經(jīng)歷了3個階段:最早的一個階段為認為當感染者CD4+T細胞低于200時(發(fā)病期)應該服藥;第二個階段,大規(guī)模的臨床研究表明CD4+T細胞低于350時進行抗病毒治療獲益遠大于低于200時才治療;第三個階段進一步將治療門檻降低,新的臨床研究數(shù)據(jù)表明CD4+T細胞低于500時開始服藥可顯著降低艾滋病相關事件以及死亡率?,F(xiàn)在的觀點認為,患者在免疫功能狀態(tài)較好、CD4+細胞數(shù)量越高時、越早開始治療,預后越好。
WHO關于AIDS開始治療時間指南,部分截圖
然而,將AIDS治療門檻降低,意味著大量的患者將開始服藥,世界各國在藥物資源和治療費用等各方面也即將開始迎接不同程度的挑戰(zhàn)。很多國家因為過于沉重的衛(wèi)生資源負擔,而不能及時的與WHO指南同步。2014年底,世界上低等和中等收入水平國家的治療時間參差不齊(如下圖),我國尚處于CD4+T細胞低于500時開始服藥的第三階段。
世界中低等收入國家AIDS開始治療時間
相對于國外已有的30余種抗艾滋病病毒治療藥物,目前我國臨床上大范圍使用的僅有8種。如何充分利用好這8種藥物,最大程度的減少耐藥、病毒反彈等問題,最重要的是患者要嚴格按照規(guī)定的時間和劑量堅持服用藥物,即患者要有良好的依從性。曾經(jīng)在協(xié)和課堂上有位教授講,自己每天在規(guī)定時間吃一個蘋果都很難堅持,足見患者幾十年一天兩次或三次的服藥需要克服多少阻力。
以上內容參考2015年世界衛(wèi)生組織艾滋病治療時間指南。
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