現(xiàn)在全球范圍內(nèi)還沒有研發(fā)出能夠治療好艾滋病病毒的藥物,為了讓艾滋病病人延長生命,和降低病人的一些痛苦,目前研發(fā)出一些抑制病毒的擴散,和增加病人免疫的一些藥物,還有就是通過不同方式的治療,可以提高生活治療和降低艾滋病的發(fā)病率,讓病人生活更加健康; 1.一般治療 根據(jù)獲得性免疫缺陷綜合征的傳播特點,一般的接觸是不會傳染獲得性免疫缺陷綜合征的。因此,對HIV感染者或獲得性免疫缺陷綜合征患者均無須隔離治療。對無癥狀HIV感染者,可保持正常的工作和生活。但應(yīng)進行病原治療,并密切監(jiān)測病情的變化。對獲得性免疫缺陷綜合征前期或獲得性免疫缺陷綜合征患者,應(yīng)根據(jù)病情臥床休息,給予高熱量、多維生素飲食。不能進食者,應(yīng)靜脈輸液補充營養(yǎng)。加強支持療法,包括輸血及營養(yǎng)支持療法,維持水及電解質(zhì)平衡。 2.抗病毒治療 抗病毒治療是獲得性免疫缺陷綜合征治療的關(guān)鍵。隨著HIV蛋白酶抑制劑的出現(xiàn),乃出現(xiàn)高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法(highly active anti-retroviral therapy,HAART)的應(yīng)用,大大提高了抗HIV的療效,顯著改善了獲得性免疫缺陷綜合征患者的生活質(zhì)量和預(yù)后,使獲得性免疫缺陷綜合征的治療前進了一大步。 (1)主要的抗病毒藥物:目前已獲批準(zhǔn)進入市場的抗HIV的抗病毒藥物已有16種,主要有三大類:核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑。下面就常用的品種作簡要介紹。 ①核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs):此類藥物能選擇性與HIV反轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合,并摻入延長的DNA鏈中,使DNA鏈延長中止,從而抑制HIV的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。此類藥物包括: A.齊多夫定(zidovudine,ZDV,AZT):與其他抗-逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。在體外對逆轉(zhuǎn)病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性。在受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)被細(xì)胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定,后者能選擇性抑制HIV逆轉(zhuǎn)酶,導(dǎo)致HIV鏈合成終止從而阻止HIV復(fù)制。常用劑量200mg,3次/d,或300mg,2次/d。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制,引起貧血或粒細(xì)胞減少。其他副作用有肌炎、頭痛、惡心、嘔吐等。此藥已有國產(chǎn)。 B. 二脫氧胞苷(雙脫氧胞苷,ddc):0.75mg,3次/d。主要用于不能耐受 AZT治療的艾滋病及艾滋相關(guān)綜合征( ARC)患者,經(jīng)本品治療后,可降低血清 P24抗原水平并使CD4+ T細(xì)胞增高。與 AZT合用對 HIV有相加或協(xié)同作用,并可阻止耐藥病毒株的出現(xiàn)及減少毒性反應(yīng)。適用于成人和兒童的艾滋病和艾滋病相關(guān)綜合征。主要副作用有周圍神經(jīng)炎及胃炎等,但無骨髓抑制作用。目前較少應(yīng)用。 C. 地丹諾辛(雙脫氧肌苷,ddi):200mg,2次/d。體重60kg以下者,125mg,2次/d。主要副作用有周圍神經(jīng)炎及胰腺炎等,可有惡心、腹瀉等消化道癥狀,也無骨髓抑制作用。國內(nèi)有散劑生產(chǎn)。 D.司坦夫定(stavudine,D4T):司他夫定是胸苷核苷類似物,可抑制HIV病毒在人體細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。司他夫定通過細(xì)胞激酶磷酸化,形成司他夫定的三磷酸鹽而發(fā)揮抗病毒活性。 30~40mg,2次/d。不良反應(yīng)較少,部分患者可有周圍神經(jīng)炎。有國產(chǎn)。 E.拉米夫定(lamivudine,3TC):拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝,它對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱,對哺乳動物細(xì)胞DNA含量幾乎無影響。拉米夫定對線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含量及功能無明顯的毒性。150mg/d,2次/d。該藥耐受性好,無明顯不良反應(yīng)。國內(nèi)有供應(yīng)。 F.阿巴卡韋(abacavir,ABC):治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人,禁用于晚期腎病、肝損害患者 中性粒細(xì)胞數(shù)<0.75 x 109/L,或血紅蛋白<7.5 g/dL的病人。成人300mg,2次/d。 G. 齊多夫定/拉米夫定(雙肽芝):為ZDV與3 TC的合劑,每片含ZDV300mg,3TC 150mg,1片/次,2次/d。 H.三協(xié)唯(trizivir):為ZDV,3TC與abc的合劑。不良反應(yīng)有:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛、皮疹、發(fā)熱、不適、疲勞、中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少。 ②非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs):是一類強力抗HIV藥物,能在納摩濃度下抑制HIV的復(fù)制。此類藥物能選擇性作用于HIV反轉(zhuǎn)錄酶的某個位點,使其失去活性或活性下降,從而抑制HIV復(fù)制。但此類藥物易產(chǎn)生耐藥株。主要制劑有以下幾種: A.奈韋拉平(nevirapine):維樂命(奈韋拉平片)與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。對于分娩時未使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦,單用本藥即可預(yù)防HIV-1的母嬰傳播。200mg/d,連用14天;以后200mg,2次/d。副作用可見皮疹、肝功能損害等。目前有國產(chǎn)藥。 B. 洛韋胺(羅韋拉得):300mg/d。副作用有惡心、嘔吐、頭痛、乏力等。 C.地拉韋定(delavirdine):400mg,2次/d。副作用可見皮疹、頭痛等。 D.依法韋倫(efavirenz):600mg/d。副作用有惡心、嘔吐等。 ③蛋白酶抑制劑(protease inhibitor,PI):HIV-1蛋白酶是一個對稱的二聚體,在該酶的催化下,HIV有兩種蛋白前體裂解為成熟蛋白,所以此酶對病毒的復(fù)制非常重要。蛋白酶抑制劑能通過抑制蛋白酶即阻斷HIV復(fù)制和成熟過程中所必需的蛋白質(zhì)合成,從而抑制HIV的復(fù)制。此類制劑包括: A.沙奎那韋(saquinavir):高效高選擇性的HIV蛋白酶抑制劑。本品作用于HIV繁殖的后期,本品與HIV蛋白酶的激活點結(jié)合,使之失去結(jié)合和水解斷裂多肽的功能。 本品抑制HIV蛋白酶與其它抗HIV病毒藥如疊氮胸苷,抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的作用靶酶系不同,無交叉耐藥病毒產(chǎn)生。 600mg,2次/d或3次/d。副作用可有惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀,亦可見頭痛,轉(zhuǎn)氨酶升高等。 B.茚地那韋(indinavir):(HIV蛋白酶抑制劑,和其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。800mg,3次/d。副作用有惡心、嘔吐、頭痛、乏力、眩暈、皮疹等,并可致非結(jié)合膽紅素升高、血小板減少、腎結(jié)石、血糖升高及脂肪重新分布等,為防止腎結(jié)石形成,服藥時應(yīng)鼓勵患者多飲水。此藥國內(nèi)有供應(yīng)。 C.奈非那韋(nelfinavir):750mg,3次/d。副作用有腹瀉、高血糖等。 D.利托那韋(ritonavir):HIV-1和HIV-2天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制劑,阻斷該酶促使產(chǎn)生形態(tài)學(xué)上成熟HIV顆粒所需的聚蛋白,使HIV顆粒因而保持在未成熟的狀態(tài),從而減慢HIV在細(xì)胞中的蔓延,以防止新一輪感染的發(fā)生和延遲疾病的發(fā)展。本品對齊多夫定敏感的和齊多夫定與沙喹那韋耐藥的HIV株一般均有效。300~600mg,2次/d。副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、感覺異常、肝功能不良、甘油三酯升高、尿酸增加、血糖升高等。 缺點:上述三類藥物多數(shù)都有不良反應(yīng),單用很難有效抑制病毒的復(fù)制,且易產(chǎn)生耐藥。因此,強調(diào)聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥的方案很多,目前多以一種蛋白酶抑制劑加兩種NRTI制劑,或兩種蛋白酶抑制劑加一兩種NRTI制劑,常見的聯(lián)合方案有:沙奎那韋 ZDV 3TC;或奈非那韋 D4T ddi;或茚地那韋 ZDV ddi;或利托那韋 ZDV ddc;或沙奎那韋 利托那韋 D4T 3TC。使用這些聯(lián)合方案治療,能同時抑制HIV復(fù)制過程的多個環(huán)節(jié),可高效抑制HIV復(fù)制,最大限度降低耐藥性,提高患者生活質(zhì)量和存活率,顯著降低母嬰垂直傳播的危險性等。 關(guān)于抗病毒治療的時機 HAART聯(lián)合方案應(yīng)用所取得的療效,重新喚起人們戰(zhàn)勝獲得性免疫缺陷綜合征的信心。一度使許多醫(yī)師認(rèn)為越早治療,效果越好。但是隨著應(yīng)用時間的延長,人們發(fā)現(xiàn)盡管聯(lián)合治療能夠抑制血液中的病毒載量到測不到的水平,但是要清除淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和神經(jīng)組織內(nèi)藏匿的病毒并不容易,可能要治療幾十年甚至終身服藥。然而,服藥期間,除了消化道反應(yīng)和骨髓抑制等常見副作用以外,這些藥物引起的其他嚴(yán)重的毒副作用,患者的依從性、順應(yīng)性比較差,加以HIV的抗藥性越來越大,抗藥性毒株的傳播越來越嚴(yán)重等等,迫使醫(yī)師慎重考慮治療時機。 目前主張: ①已發(fā)展至獲得性免疫缺陷綜合征期者,無論CD4及病毒載量的值高低如何,都應(yīng)進行治療; ②無癥狀者的CD4<200×106/L,雖然病毒載量測不出也應(yīng)治療; ③CD4細(xì)胞>200×106/L,但<350×106/L,病毒載量不高,患者無癥狀,此時的治療仍有爭論; ④無癥狀者的CD4>350×106/L,病毒載量>55000拷貝數(shù),目前大多主張治療; ⑤無癥狀者的CD4>350×106/L,病毒載量<55000拷貝數(shù),現(xiàn)大多主張繼續(xù)監(jiān)控CD4量; ⑥間斷治療。認(rèn)為利用服藥間歇期反彈的病毒刺激機體的免疫反應(yīng),使之保持高水平的應(yīng)答,可發(fā)揮抗病毒藥和免疫反應(yīng)兩方面抗病毒作用;同時,可減少用藥量、降低治療費用和抗藥性。但也有不同意見。對此,仍有待于進一步探索㈩; ⑦簡單化療法,包括延長服藥時間,以及減少藥物劑量和種類,以提高藥物的依順性和患者的耐受性。 (2)新的抗病毒藥物:除上述三類藥物以外,目前有些針對新的作用靶點的藥物正在研究中: ①整合酶抑制劑:阻斷病毒DNA整合進入宿主細(xì)胞染色體。Merck公司研究的一種整合酶抑制劑,能阻斷HIV基因整合進入宿主淋巴細(xì)胞染色體,與現(xiàn)有的藥物沒有交叉抗藥性,動物實驗顯示用藥后CD4細(xì)胞計數(shù)有所上升,病毒載量顯著下降,對抗藥性病毒有抑制作用,而且沒有明顯的毒副作用。 ②輔助受體阻斷劑:Schering Plough公司研發(fā)了兩種CCR5的拮抗劑,體外實驗顯示能夠封閉CCR5輔助受體。Progeris制藥公司研制的兩種輔助受體抑制劑,都能夠顯著降低病毒載量。 ③封閉病毒蛋白gp120或gp41阻斷HIV與靶細(xì)胞的結(jié)合和病毒包膜與靶細(xì)胞膜融合。Trimeris Inc公司研制的病毒融合抑制劑,能夠封閉病毒gp41蛋白,阻斷病毒與細(xì)胞膜的融合。這種藥物對野毒株和抗藥性毒株均有抑制作用??勺饔糜贑CR5嗜性和CXCR4嗜性的病毒株。 (3)其他抗病毒藥物:如膦甲酸鈉、干擾素α及阿昔洛韋等均未能證實有長期抑制HIV的復(fù)制作用。 3.免疫調(diào)節(jié)治療 主要是應(yīng)用免疫增強劑,希望能部分恢復(fù)患者的免疫功能。常用的有下列幾種。 (1)胸腺素(thymosin):細(xì)胞免疫增強劑,適用于免疫缺陷及免疫功能失調(diào)所致的病毒性及腫瘤性疾病。副作用少而輕,偶見一過性頭暈、胸悶等可自行消退。10~20mg/次,肌內(nèi)或皮下注射,隔日1次。 (2)香菇多糖(lentinan):能興奮體液及細(xì)胞免疫,具有廣泛的藥理活性。無明顯毒副作用。3~5片/次,2次/d,3個月一療程,并同時服用一般劑量的維生素類藥物。 (3) 阿地白介素(IL-2):能增強T淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性,及抑制病毒DNA聚合酶活性的作用,具有興奮細(xì)胞免疫和抗病毒作用。副作用有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、厭食及疲勞感。15mg/d加入10%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注,3~4周為一療程。 過去認(rèn)為應(yīng)用免疫興奮劑,可增強HIV感染者的免疫功能。但目前有人認(rèn)為T細(xì)胞的激活能觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)HIV的復(fù)制。因而應(yīng)用與否尚無定論。 4.機會性感染及腫瘤的治療 及時診斷機會性感染及腫瘤,盡早給予有效的治療,可明顯改善預(yù)后,延長患者的生命。 (1)卡氏肺孢菌肺炎:可用噴他脒(pentamidine),本品抑制DNA及RNA合成,同時抑制氧化磷酸化過程,從而使病原體不能生存,對卡氏肺孢菌有直接殺滅作用。副作用有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、胸痛以及局部反應(yīng)等。4mg/(kg·d),靜脈滴注或肌內(nèi)注射,2周為一療程。或甲氧芐啶(TMP)15mg/(kg·d),加磺胺甲噁唑75mg/(kg·d),分次口服或靜脈注射,2~3周為一療程?;蛞野粪奏?pyrimethamine)25mg/d口服,加磺胺嘧啶4g/d,同時服堿性藥物,連服1個月為一療程。有效者于2~4天內(nèi)體溫下降,X線表現(xiàn)亦隨之改善。對已患過卡氏肺孢菌肺炎的患者,應(yīng)進行第二階段抗蟲預(yù)防。噴他脒氣霧劑300mg,1次/月,噴霧由呼吸道吸入。最近發(fā)現(xiàn)氨苯砜(DDS)有很強的抗卡氏肺胞菌作用,與甲氧芐啶(TMP)聯(lián)合應(yīng)用,可提高療效。氨苯砜(DDS) 100mg/d 甲氧芐啶(TMP) 20mg/(kg·d),分4次口服,2~3周為一療程,療效與復(fù)方磺胺甲噁唑相似。 (2)巨細(xì)胞病毒感染:治療及預(yù)防復(fù)發(fā)或復(fù)燃,目前推薦更昔洛韋(ganciclovir)或膦甲酸鈉,也可用阿糖腺苷(vidarabine)。 (3)隱球菌、假絲酵母菌(念珠菌)及皮膚癬菌感染:治療及預(yù)防復(fù)發(fā)或復(fù)燃,可用酮康唑(ketoconazole)。本品具有抗白假絲酵母菌、類球孢子菌及皮膚癬菌等細(xì)菌的活性作用,能治療淺部及深部真菌感染。偶有輕微惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、瘙癢、頭痛等,但有肝臟毒性作用,應(yīng)予注意。200mg/d,飯前服用。也可用氟康唑(fluconazole)等其他抗真菌藥。如隱球菌腦膜炎,首選兩性霉素B。本品口服不易吸收,須靜脈滴注。小劑量(0.1mg/kg)開始,以后每次增加5~10mg,達(dá)30~40mg/d后維持,療程3個月。 (4)隱孢子蟲感染:治療及預(yù)防復(fù)發(fā)或復(fù)燃,可用復(fù)方磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole compound,SMZ-TMP),本品能抑制核酸合成,從而抑制細(xì)菌的繁殖。不良反應(yīng)主要是腎損害、過敏反應(yīng)及對造血系統(tǒng)的損害等。0.5g~1.0g/次,2次/d?;蛞野粪奏?,本藥能抑制核酸合成,使隱孢子蟲的繁殖受到抑制。優(yōu)點是毒性較ZDV低,大劑量時可能引起造血功能障礙及消化道癥狀,停藥后可恢復(fù)。本品口服吸收良好,50mg~100mg/次,2次/周。 (5)鳥分枝桿菌感染:可用克林霉素(500mg,3次/d)、阿奇霉素(500mg/d)、乙胺丁醇[15mg/(kg·d)]等,也可用異煙肼、利福平、鏈霉素等。 (6)弓形蟲感染:可用克林霉素,500mg,3 次/d或4次/d。副作用少見,偶有過敏反應(yīng)發(fā)生。或乙胺嘧啶第1天口服75mg,以后25mg/d,連服1個月?;蚧前芳讎f唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲噁唑)1.0~1.5g/d,連服1~3個月?;蚵菪顾?g,3次/d或4次/d,10~14天為一療程。 (7)單純皰疹及帶狀皰疹感染:首選阿昔洛韋,亦可用阿糖腺苷或膦甲酸鈉等。 (8)卡波齊肉瘤:可用多柔比星(阿霉素),本品能抑制DNA合成,對多種癌腫及惡性淋巴瘤有抑制作用。20~25mg/(m2·d),用生理鹽水或50%葡萄糖注射液溶解后(濃度不應(yīng)超過5mg/m1)靜脈注射,連續(xù)用3天,隔3周重復(fù)??赏瑫r連用干擾素,效果較好。亦可應(yīng)用其他抗腫瘤藥物,如長春新堿等。 艾滋病病情險惡,死亡率高。不少病人在確診前即已死亡。我國獸醫(yī)病毒學(xué)家在20多年前研制預(yù)防馬傳染性貧血的疫苗可能為艾滋病疫苗的開發(fā)提供新思路。增強自我保護意識、避免不安全的行為是艾滋病專家對我們的忠告。 藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那么艾滋病的食療和飲食又是怎么樣的? |